李治是在长孙无忌的襄助下登上皇位的。贞观时，太子李承乾、李泰相继倒台后，李世民心力憔悴，本来想立吴王李恪为储君，但在长孙无忌地多方周旋下，将李治扶上了太子之位。
当然，长孙无忌并不是野心勃勃想要扶持一个傀儡皇帝自己做权臣，而唐高宗李治也不是一个懦弱得毫无是处的皇帝。
两个人之间存在的根本矛盾是，长孙无忌代表的是为李唐建立立下汗马功劳的关陇集团，他们是勋贵，同时也是大唐权力顶端的存在。唐太宗晚年遭受亲儿子造反、女儿私通和尚的种种丑事后，猜疑心愈重，诸臣之中，只信任长孙无忌。这种信任使得长孙无忌在李治登基以后大权在握。
作为皇帝的舅舅、长孙无忌做了长达30年的宰相，是贞观旧臣里硕果仅存两人中的一个，影响力巨大。皇帝虽然是最高至尊，但是并不代表他能够将这种权力毫无阻滞地运用。
为什么开国帝王大多都喜欢屠戮功臣？并不是他们嗜杀成性，而是为了自家江山的稳定。开国的这些老臣们天然自称一个集团，在开国君王活着的时候，他们的权势不足以对抗皇帝的权势，但是毫无根基的新皇登基后，他们就会形成皇帝乾纲独断的一股超级强大的阻力。
李治要杀长孙无忌，更多的是希望通过长孙无忌彻底铲除他身后的整个关陇集团，以至达到建立属于自己的朝廷。在权力的争夺中，没有亲情，也不分对象。
从废王皇后和杀萧淑妃这件事情上就能看出李治的打算。王皇后是什么身份？乃是五姓七宗出身，萧淑妃又是什么人？其是江南士族萧氏的代表。长孙无忌给李治安排的这两个后宫，就能看出来，其中政治利益的分割。即长孙无忌的打算是将关陇集团、山东士族、江南士族这自西魏以来就已经存在的三大政治势力做一次完美的分割。
士族们以长孙无忌为首，牢牢掌控着朝政，制衡皇帝。这是自东晋以来门阀政治的延续，是历代帝王们一直想铲除的存在，杨坚当年想搞江南士族，却造成了江南的大叛乱，杨广想同时搞掉三个士族，最终却葬送了江山，李世民修《氏族志》想要淡化门阀的影响力，却没有取得什么好效果。
到了李治，他也依然有这样的打算。于是他掌握朝政的第一个动作，就是将武则天从感业寺接了回来，或许李治是真的喜欢武则天，但笔者认为这一步的动机，更多的是对门阀的一个试探，他迫切需要一个人或者说一个棋子来打破三方势力之间的默契和平衡。于是武则天这个不属于任何门阀的女人，成为了最好的对象。
而聪明机智的武则天也没有让李治失望，两个人配合默契，在取得大唐开国功臣中硕果仅存的另外一位重臣李世绩的支持后，终于搞掉了王皇后和萧淑妃，把武则天扶上了皇后的位置，彻底打破了长孙无忌营造多年的世族之间的平衡和谐关系。
或许，在长孙无忌看来，氏族门阀是难以撼动的，唯有平衡各方势力才是稳固大唐统治的基础，但显然皇帝不太愿意接受这种局面。他需要自己的权威能够让所有人臣服，他也需要自己的号令能够没有任何阻滞。所以，在政治理念上，这对舅甥之间存在巨大的矛盾。
在武则天成为皇后之后，李治联手武则天对朝堂发动了大清洗，但这种清洗，依然没能够彻底掌控整个朝廷，长孙无忌似乎已经放弃了权力，但他的影响力依然巨大。只要长孙无忌还活着一天，关陇集团就依然能够活跃与朝堂，这是李治夫妻所不能接受的。
于是武则天授意许敬宗诬陷长孙无忌谋反，而高宗李治不查不问，直接同意了。杀长孙无忌是一个好契机，而谋反也是一个很好的罪名，方便将关陇集团一网打尽。而在这一系列动作中，高宗李治主导全程，武则天作为亲密战友发挥了巨大作用。也正是这些事情，最终使得武则天的权威一步一步得以树立，最终到了能够与李治分庭抗礼的地步。
长孙无忌在唐高宗的时候，已经是一位位高权重的人物了。其实对于长孙无忌的下场，唐太宗和长孙皇后已经有所预料了。长孙无忌自幼与唐太宗李世民相识，友谊深厚，为李世民出谋划策，为大唐做出了杰出的贡献。
资历太老长孙无忌作为凌烟阁24功臣之首，可见其功劳之大，地位之高。可以说是“劳苦功高”。可是这要看对谁，对唐太宗，那是好事，对唐高宗，可就不见得了。加上长孙无忌是唐高宗的舅父，也是皇亲国戚，但是是外戚。所以到了唐高宗时期，长孙无忌的资历就高的吓人了。因为唐太宗病逝的时候，任命他为唐高宗的辅政大臣，很多朝堂大事，唐高宗做出决定的时候就会考虑到他。
得罪唐高宗、武后长孙无忌作为凌烟阁24功臣之首，又是唐高宗的舅父；又是唐太宗任命的辅政大臣。因此很多事唐高宗都会询问他。因此长孙无忌的权利越来越大，谁与他不合，便想方设法除掉，一开始唐高宗也没什么，直到唐高宗想把册立武则天为皇后。给长孙无忌暗示，希望得到他的支持，可是长孙无忌却装傻，装不懂。再后来唐高宗废除王皇后，把武则天立为皇后，没有得到长孙无忌及其它辅政大臣的支持。因此长孙无忌就把唐高宗、武后一起得罪了。同时，也让唐高宗感觉到了自己的权利受损，自己一个皇帝想做什么事情，竟然被人阻挡了。让他的权力不能得到很好的提现。因此唐高宗是不允许这种潜在威胁存在的。但是因为长孙无忌是舅父，他不能随便找个理由把他杀掉，因此要隐忍，找机会。
“机会到来”在唐高宗册立武则天的这件事上，长孙无忌让唐高宗和武后都怀恨在心。唐高宗还好，因为父亲的原因，并没有表现的那么强烈。但武后是谁？能放过他么？于是，武后就开始叫人收罗证据，准备弄死他。恰巧这个时候，有人状告韦季方、李巢谋反，于是“顺藤摸瓜”，顺到了长孙无忌的头上，把他给贬了，在被审讯的时候，自杀。但是因为他的身份，唐高宗又不能不对天下有个交代，于是又复查平反。但是人都死了，平反有啥用。
长孙无忌就算不因为得罪唐高宗、武后，也会被唐高宗找其他的各种理由给除掉。因为他的功劳、他的地位、他的私心，已经影响到了唐高宗的权利。很多人说是因为武后谋害，又有人说是唐高宗无能，其实都不是。因为这个时期武后是顺从唐高宗的，唐高宗说了算的时期，而且唐高宗也算是一位有才略的帝王。