扬州之战是1645年(清顺治二年，南明弘光元年)。在清除南明弘光政权的战争中，南明弘光朝兵部可以依法督促扬州军民抵抗清军围攻的城市守卫战。
1645年3月(清顺治二年，南明弘光元年)，多尔根东移军事重心，命令多多移师南征。此时，弘光政权正在进行激烈的党争，王子案爆发。驻扎在武昌的左良玉不愿意与李自成正面交战。以“清君侧”的名义，他顺长江东下争夺南明政权。
马士英被迫调到江北四镇迎击左军，导致面对清军的江淮防线空虚。虽然史可法在扬州有主管的名字，但他无法调动四镇的士兵。1月中旬，清军破徐州，渡淮河，兵临扬州城下。
4月25日，扬州市陷入困境，历史不屈。随后，清军渡过长江，克镇江。弘光帝去芜湖。5月15日，所有大臣向南京投降清兵；5月22日，弘光帝被俘，送往北京处死。弘光帝在位仅一年，就被摧毁了。
在左良玉部东下、清军南下的紧急情况下，史可法惊慌失措，胸中漫无主见。应廷吉记载，当时一些南明军驻扎在高邮，史可法每天发出三次令箭。上午，他命令邳宿屯田道应廷吉“督一应军器钱粮到浦口镇压”左良玉部叛军；中午，他命令“所有军队都不用去泗州，赶紧回扬州听调”；下午，他命令“盱眙着急，邳宿道可以督导所有军队到天长接应”。应廷吉对诸将说：“阁部方寸乱，怎么会有千里之程，这样的工资，而一日三调者！”
4月11日，史可法本人赶赴天长，号召所有军队援助盱眙。突然，他得到一份报告，盱眙的守军已经向清朝投降。他几乎完全失去了对军队的控制。4月17日，清军进入距离扬州20英里的夏令营，第二天军队下城。史可法“号召各镇援兵，无一人”。 这几天，刘良佐和原高杰两藩的将领不战而降。
4月19日，高杰部提督李本深率领总兵杨承祖向清豫亲王多铎投降，广昌伯刘良佐也率领部下投降；21日，张天禄、张天福率领部下兵马投降，随后奉多铎命于4月24日攻占扬州。 扬州只有总兵刘肇基部和何刚率领的忠贯营，兵力相当薄弱。
兵临城下
由于城墙高，清军的攻城大炮还没有运到，多铎派人招降史可法，淮扬总督卫胤文，被严词拒绝。4月21日，甘肃镇总兵李栖凤和监军道高歧凤带领部下兵马4000入城，意思是劫持史可法，用扬州城投降清朝。史可法毅然说：“这五死所也，公等是什么，如果想要财富，请各自便便。4月22日，李栖凤、高歧凤见无机可乘，率领所部，勾结城内四川将领胡尚友、韩尚良一起出去降清。如果史可法阻止他们出城投降恐生成为理由，就放手，不加禁止。
宁死不屈
清军第一次抵达城下时，总兵刘肇基建议乘敌大众不到，立足不稳，出城一战。史可法说：“锐气不能轻试，养全锋以待其死。“在城守方面，“老城西门地形卑微，城外高阜俯瞰城下，势若战略，是李宦祖坟的兴化，树木阴凉，从外到内，没有障碍，枝干互相回归，势不可挡。诸将屡以为言。公以李氏阴木，不忍伐也。而且，诸将以此为险，我自守”。
4月14日晚，清军用红衣大炮轰塌城墙，“城上鼎沸，势遂不支”。 [8] 4月25日晚，扬州坠落，刘肇基战死，扬州知府任民育，何刚等壮烈牺牲，史可法自杀不死，大家拥下城楼，大喊：“我的史督师也！”被俘。
多铎劝他:“我以前请过书，但是我丈夫不做。今天忠义已成，我要重任清理江南。”然而，史可法说:“城市死亡，我的意图已经决定，也就是说，碎尸万段，幸福快乐，但扬城百万生物不能杀人！”之后，我一年四十五岁都是英雄正义的。